High-throughput Screening
De High-Throughput Screening (HTS-) faciliteit ondersteunt een groot geavanceerd robotsysteem. Het doel is om laboratoriumautomatisering van grootschalige experimenten mogelijk te maken, met de nadruk op het screenen van medicijnen.
Het automatiseren van experimenten zorgt voor een verhoogde productiviteit, verbeterde nauwkeurigheid en versnelde ontdekkingen in het onderzoek. De experts van de faciliteit kunnen de ontwikkeling, implementatie en analyse van grootschalige en tijdsintensieve experimenten uitvoeren en ondersteunen.
Doeleinde voor onderzoek
De primaire focus ligt op het in vitro testen van allerlei soorten medicatie, aangezien er nog steeds een grote behoefte is aan het vinden van nieuwe en specifieke geneesmiddelen en combinaties van geneesmiddelen voor kinderkanker. Alle experimenten zijn bedoeld om versnelde identificatie en validatie van nieuwe behandelingsopties voor kinderkanker mogelijk te maken, evenals het identificeren van sleutelgenen en eiwitten die ten grondslag liggen aan de ziekteprocessen.
Het HTS-platform is zeer veelzijdig en kan uiteenlopende experimenten ondersteunen. Daarnaast kunnen verschillende typen geneesmiddelen worden getest, waaronder antilichamen, siRNA’s en andere chemicaliën, waarbij de werking op de cellen kan worden bepaald door verschillende soorten merkers. Als standaardmethode gebruiken we bijvoorbeeld een stof die wordt toegevoegd aan cellen die met een medicijn zijn behandeld en die licht afgeeft wanneer de cellen levensvatbaar zijn. Dit lichtsignaal kun je uitlezen en zo kan de werking van de medicijnen bepaald worden.
Het platform bevat een confocale microscoop, waardoor de resultaten gedetailleerd kunnen worden bekeken. Denk bijvoorbeeld aan veranderingen van structuur, locatie of morfologie van de cellen.
Services en support
Wij bieden een full-service model bestaande uit:
Assay ontwikkeling en validatie – Ondersteuning bij de vertaling van onderzoeksvragen naar assays die geschikt zijn voor high-throughput screenings die kunnen worden uitgevoerd in de faciliteit.
Uitvoeren van HTS-experimenten - Standaard medicijnscreens (zie geneesmiddelbibliotheken) kunnen op aanvraag worden uitgevoerd. Ondersteuning bij zelf ontwikkelde geautomatiseerde assays is mogelijk.
Ondersteuning van data-analyse – Aanleveren van ruwe data en data-analyse rapporten voor de standaard screening.
De faciliteit richt zich primair op onderzoek naar kinderkanker, maar biedt ook mogelijkheden voor onderzoek in andere medische vakgebieden.
Overzicht apparatuur
De HTS-faciliteit bevat meer dan 20 verschillende apparaten. Alle instrumenten worden door het HTS-team beheerd en ondersteund. Belangrijke apparatuur binnen de faciliteit:
Apparaten die vloeistoffen kunnen hanteren, zoals;
De Beckman Coulter Biomek i7 Hybrid Liquid Handler (2x), met zowel een verwisselbare 96- of 384- multichannel pipet als 8 individuele pipetten
De Echo 550 Acoustic Liquid Handler voor kleine volumes
De Multidrop dispenser gekoppeld aan een valve met 8-poorten
Apparaten die resultaten kunnen uitlezen, zoals;
De Spectramax i3x platereader
De Revvity Opera Phenix High-Content Imaging Microscope
Geautomatiseerde versies van de meest gebruikte labapparatuur, zoals een incubator, centrifuge, platewasher, et cetera.
Ondersteunende apparaten om het hele systeem aan elkaar te koppelen zoals de SCARA arm, plaat sealer en ont-sealer.
Geneesmiddelenbibliotheken
De volgende bibliotheken zijn op dit moment beschikbaar;
De Máxima kern bibliotheek. Een geneesmiddelenbibliotheek bestaande uit 228 compounds, die zorgvuldig geselecteerd zijn door onderzoekers en clinici voor pediatrische oncologie op basis van de huidige behandelingsschema’s en klinische onderzoeken.
Immuno-oncologie bibliotheek (Cat. No. L2170). Een bibliotheek bestaande uit 523 bioactieve compounds die gericht zijn op intracellulaire routes die de aangeboren- en adaptieve immuunrespons beïnvloeden.
Epigenetische bibliotheek (Cat. No. Hy-L005). Een bibliotheek bestaande uit 1822 epigenetisch gerelateerde compounds.
Metabole bibliotheek. Een bibliotheek bestaande uit 1400 compounds, die zorgvuldig samengesteld gericht op meerdere stofwisselingsroutes, zoals gluconeogenese, vetstofwisseling en nucleotidewisseling.
Celcyclus – DNA beschadigings biobliotheek (Cat. No. HY-L004). Een bibliotheek bestaande uit 3074 compounds die verband houden met de celcyclus en DNA-schade.
Medicatie-hergebruik bibliotheek (Cat. No. HY-L035). Een bibliotheek bestaande uit 5340 compounds die op de markt zijn gebracht of fase I clinical trials met succes hebben doorlopen.
Anti-kanker metabolisme bibliotheek (Cat. No. HY-L083). Een bibliotheek bestaande uit 3250 compounds die verband houden met het metabolisme bij kanker. Gericht op doelwitten zoals glucosemetabolisme, glutaminemetabolisme, aminozuurmetabolisme, vetmetabolisme, et cetera.
“Medicijnonderzoek en automatisering is onze belangrijkste focus, aangezien er nog steeds een grote behoefte is aan het vinden van nieuwe geneesmiddelen en combinaties van geneesmiddelen voor kinderkanker”
Jeroen van Velzen
Coördinator
Jeroen van Velzen is manager van de high-throughput screeningfaciliteit en heeft 30 jaar laboratoriumervaring, met een achtergrond in hematologie en immunologie. Van Velzen: ‘In onze faciliteit bieden we ondersteuning op het gebied van geavanceerde apparatuur, training en service. We maken experimenten mogelijk op het gebied van automatisering en medicijnonderzoek voor alle onderzoeksgroepen in het Prinses Máxima Centrum en voor externe partijen die met het Máxima samenwerken.’
Deze faciliteit wordt financieel mogelijk gemaakt door donaties van KiKA, Oncode Accelorator, Pharmaforge (Interreg) en de Prinses Máxima Centrum Foundation.