Belderbos groep

De missie van onze groep is om de basale mechanismen van menselijke bloedaanmaak te ontrafelen, en om deze kennis te vertalen naar nieuwe behandelingen voor kinderen met aangeboren of verworven beenmergfalen, of voor kinderen die een hematopoetische stamceltransplantatie ondergaan.

Hematopoetische stamcellen

Hematopoetische stamcellen (HSCs) zijn verantwoordelijk voor de continue, gereguleerde aanmaak van alle soorten bloedcellen gedurende een mensenleven. Iedere minuut worden er ongeveer 150 miljoen rode bloedcellen en 120 miljoen witte bloedcellen aangemaakt. Naast hun essentiële rol in homeostatische hematopoëse, zijn HSCs van cruciaal belang voor het herstel van de bloedaanmaak na schade, bijvoorbeeld na chemotherapie of na hematopoetische stamceltransplantatie.

Hoe maken getransplanteerde stamcellen bloed? Single-cell onderzoek van beenmergherstel na transplantatie

Om te onderzoeken hoe een relatief klein groepje getransplanteerde stamcellen het volledige bloedsysteem herstelt, gebruikt onze groep verschillende innovatieve single-cell technieken op bloed- en beenmergsamples van patiënten. Op dit moment onderzoeken we hoe getransplanteerde stamcellen ieder van de bloedcelsoorten regenereren. Daarnaast onderzoeken we hoe verschillende transplantatiegerelateerde processen, zoals celdeling, inflammatie of veroudering, invloed hebben op de samenstelling en functie van de stamcellen na transplantatie. Technieken in onze groep zijn o.a. single-cell RNA sequencing, CITE-Seq, RNAFlex en spatial transcriptomics. Inzicht in de mechanismen waarmee stamcellen bloed (re-)genereren is belangrijk en kan bijdragen aan een betere uitkomst van stamceltransplantatie, en stamcelbehandelingen in bredere zin.  

Langetermijn functie van stamcellen na transplantatie

HSCT is de eerste en meest toegepaste vorm van stamceltherapie. Ieder jaar ondergaan meer dan 40.000 patiënten HSCT, als levensreddende behandeling voor verschillende ziekten, waaronder hoog-risico leukemie. Dankzij verbeterde behandelingsprotocollen is de overleving na stamceltransplantatie de afgelopen decennia sterk toegenomen. Het is bijzonder dat getransplanteerde stamcellen een leven lang bloed kunnen produceren. Om te onderzoeken hoe deze bijzondere cellen deze taak volbrengen, leidt ons lab een lopende klinische/translationele studie in stamceltransplantatie-ontvangers. In deze studie combineren we diepgaand onderzoek naar stamcelfunctie met klinische gegevens over de stamceltransplantatie. Beter begrip van de langetermijn functie van getransplanteerde stamcellen kan leiden tot nieuwe aangrijpingspunten voor behandeling van patienten bij wie de bloedaanmaak na transplantatie verstoord is.  

Oorsprong van beenmergfalen en myelodysplastisch syndroom 

Onderzoek in onze groep richt zich ook op de oorsprong en ontstaansmechanismen van beenmergfalen bij kinderen. Met behulp van single-cell sequencing, onderzoeken we welke cellen betrokken zijn bij het ontstaan van beenmergfalen en myelodysplastisch syndroom (MDS) in deze kinderen. Daarnaast doen we onderzoek naar de moleculaire mechanismen die hieraan ten grondslag liggen. Het uiteindelijke doel van dit onderzoek is de ontwikkeling van nieuwe strategieën om beenmergfalen/MDS te voorspellen, wat kan bijdragen aan gerichte interventie en preventie.