Leukemische niche

Onze onderzoekslijn naar de leukemische niche richt zich op de interactie tussen leukemische cellen en de micro-omgeving van het beenmerg.

We ontdekten een pro-overlevingscommunicatiemechanisme dat afhankelijk is van direct contact tussen leukemische cellen en de ondersteunende cellen in het beenmerg. Samen creëren zij een door ALL “opgevoede” niche waarin stromale ondersteunende cellen worden geïnstrueerd om pro-leukemische factoren te produceren die de vitaliteit van leukemische cellen in stand houden. De aard van deze factoren hangt af van de genomische afwijkingen die de leukemie kenmerken, wat laat zien hoe de onderzoekslijnen oncogenomica en leukemische niche elkaar versterken. Zo riepen ETV6::RUNX1-positieve ALL-cellen een interferon-α/β-respons op in stromale ondersteunende cellen, die waarschijnlijk een immuunmodulerend effect heeft in de lokale beenmergmicro-omgeving (Smeets, Haematologica 2024). Dit laatste maakt deel uit van lopend onderzoek en zal leiden tot kennis over factoren die de resistentie van leukemische cellen in de beenmergniche aansturen.

Dit werk is ook zeer relevant om te begrijpen hoe leukemische cellen ontsnappen aan immuuntherapieën zoals CAR-T en T-cel-activerende antilichamen (bijv. blinatumomab), maar ook aan medicijn-gekoppelde antilichamen (bijv. inotuzumab). Om het effect van de leukemische niche op de respons op immuuntherapie te bestuderen, ontwikkelen we 3D-beenmergmodellen die schaalbaar en reproduceerbaar zijn en gebruikt kunnen worden om het effect van (immuunmodulerende) geneesmiddelen te onderzoeken in de interactie tussen leukemische cellen, gezonde immuuncellen en de ondersteunende cellen van het beenmerg.

Onze gecombineerde kennis over de dynamiek in de leukemische beenmergniche, medicijnresistentie en pathobiologie/genetische afwijkingen in leukemische cellen is uniek en kan leiden tot innovatieve manieren om de behandeling van kinderen met ALL te verbeteren.