Dias groep
Therapeutische overactivatie van mitogene signalering
Onze groep bestudeert kanker vanuit het perspectief van evolutionaire fitness. We onderzoeken hoe Therapeutische OVERactivatie van mitogeen signaleren (TOVER) oncogene activiteit kan omzetten in een nadeel, waardoor de fitness en levensvatbaarheid van kankercellen afnemen. Deze benadering verschilt fundamenteel van conventionele strategieën die zich richten op het remmen van oncogene routes; in plaats daarvan benutten wij hun overmatige activatie voor therapeutisch voordeel. Ons doel is te bepalen hoe deze aanpak kan worden toegepast bij pediatrische kankers om effectieve behandelingen te bereiken met minimale langetermijntoxiciteit.
Contact
Matheus Dos Santos Dias
Breed onderzoeksgebied
Kankercellen zijn afhankelijk van verhoogde oncogene signalering om groei te onderhouden, maar dit gaat gepaard met kosten. Verhoogde signalering stelt cellen bloot aan constante stress, wat activatie van meerdere stressresponsroutes vereist om levensvatbaarheid te behouden. Hoewel dit evenwicht het kwaadaardige fenotype ondersteunt, definieert het ook de cellulaire fitness en creëert het kwetsbaarheden. Het voorbij het optimale bereik opvoeren van signalering kan deze compenserende mechanismen overweldigen en de overleving aantasten.
Ons werk is gebaseerd op het concept van Therapeutische OVERactivatie van oncogene signalering (TOVER), waarbij deze intrinsieke kwetsbaarheid doelbewust wordt benut. Door de signaleringsoutput verder te verhogen, streven we ernaar kankercellen te overbelasten, hun fitness te verlagen en hun gevoeligheid voor therapieën gericht op stressresponsroutes te vergroten.
Een belangrijke vraag is of een dergelijke benadering ook normale weefsels zou beïnvloeden. In tegenstelling tot kankercellen behouden niet-maligne cellen echter functionele feedbackmechanismen die overmatige signalering bufferen en homeostase handhaven. Bovendien blijven normale cellen afhankelijk van externe groeiprikkels, terwijl kankercellen vaak dichter bij de grenzen van toelaatbare signalering opereren. Deze verschillen suggereren dat TOVER selectief de fitness van kankercellen kan verminderen terwijl de functie van normale weefsels behouden blijft, een cruciale overweging bij pediatrische kankers, waar langetermijntoxiciteit moet worden vermeden.
Dit kader weerspiegelt ook een breder beeld van kanker als een contextafhankelijk evolutionair proces. Het fitnessvoordeel dat door oncogene veranderingen wordt verleend, hangt af van de weefselomgeving en het niveau van signaleringsactiviteit. Omstandigheden die de weefselhomeostase verstoren, kunnen het voordeel van oncogene mutaties vergroten. Omgekeerd kan overmatige signalering dit evenwicht verschuiven en een groeivoordeel omzetten in een nadeel. TOVER bouwt voort op dit principe door de kosten van oncogene veranderingen te verhogen en hun selectieve voordeel te verminderen.
“Kankercellen zijn afhankelijk van abnormale groeisignalen en controlesystemen die niet goed functioneren. Door deze signalen voorbij hun grenzen te versterken, kunnen we een voordeel omzetten in een zwakte en nieuwe mogelijkheden voor kankerbehandeling openen.”
Matheus Dos Santos Dias
Onderzoekgroepsleider
Onderzoeksgebieden
Grants en publicaties
Kom bij ons werken
Om elk kind van kanker te kunnen genezen, hebben we de beste zorgverleners en wetenschappers nodig. Daarom trekken wij getalenteerde werknemers aan die op hoog niveau presteren in een werkomgeving waarin iedereen continue op verbetering gericht is. Herken jij jezelf in onze kernwaarden 'grensverleggend' en 'gepassioneerd'? Ontdek welke mogelijkheden we hebben voor een baan in de research.
Ontdek de mogelijkheden