Klinische Research Programma – Hemato-oncologie

Innovatie in hemato-oncologie

Samen stimuleren we innovatie in hemato-oncologie. Als klinisch directeur geeft Josef Vormoor leiding aan een team van zorgprofessionals en als klinisch wetenschapper wil hij weten hoe de leukemische beenmerg micro-omgeving werkt.

Contact

Josef Vormoor

Clinical director hemato-oncologie, Kinderoncoloog

Profile & contact

Klinisch programma

Binnen ons hemato-oncologieprogramma behandelen we kinderen en jongeren met leukemie, lymfeklierkanker en bepaalde andere gerelateerde bloedaandoeningen, zoals beenmergfalen en histiocytose. Ons stamceltransplantatieteam (een samenwerking met het Wilhelmina Kinderziekenhuis) is ingebed in ons programma.

Ons uiteindelijke doel is om elk kind met leukemie/lymfoom te genezen met optimale kwaliteit van leven. Nauwe banden tussen onderzoek en klinische zorg zijn essentieel om innovatie mogelijk te maken en we hebben verschillende ziektespecifieke en intersectorale teams opgericht via ons Máxima Comprehensive Childhood Cancer Center (M4C). Via deze M4C-groepen voeren we een brede portefeuille van innovatieve klinische onderzoeken uit.

Een belangrijk aandachtspunt van ons programma is de implementatie en ontwikkeling van immuuntherapie (inclusief cellulaire immuuntherapie, zoals CAR T celtherapie) voor kinderen met hematologische maligniteiten.

“Het beenmerg micro-milieu is de sleutel tot ons begrip van hoe leukemie zichzelf beschermt tegen (immuno-)therapie.”

Prof. dr. Josef Vormoor

Klinisch programmadirecteur Hemato-oncologie

Ontleden en aanpakken van de beenmergomgeving

Het onderzoek van Josef Vormoor is gericht op het begrijpen van de interacties tussen acute lymfoblastaire leukemie (ALL) blasten en hun micro-omgeving. Met behulp van single cell sequencing hebben we adipocyte progenitors geïdentificeerd als een nieuwe belangrijke nichecomponent in ALL. We bestuderen ook hoe RAS-mutaties ALL-cellen helpen om hun (immuun)micro-omgeving te herprogrammeren. In ons onderzoeksinstituut werken we nauw samen met een groep topwetenschappers, allemaal met een gemeenschappelijke focus op de beenmerg micro-omgeving:

Prof. Monique den Boer
Dr Mirjam Belderbos
Prof. Olaf Heidenreich.

Ons gezamenlijke doel is het identificeren van zwakke plekken in de interactie van de leukemische blasten met de beenmergomgeving die kunnen worden gebruikt voor nieuwe therapieën.

Belangrijkste publicaties
1. Ferrao Blanco MN, Kazybay B, Belderbos M, Heidenreich O, Vormoor HJ. Distinct Stromal Cell Populations Define the B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia Microenvironment. bioRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2024.09.10.612346 .
2. George SL, Lynn C, Stankunaite R, Hughes D, Sauer CM, Chalker J, Waqar Ahmed S, Oostveen M, Proszek PZ, Yuan L, Shaikh R, Jamal S, Brew A, Tall J, Rogers T, Clifford SC, Vormoor J, Shipley JM, Tweddle DA, Jones C, Willis C, Burke GAA, Vedi A, Howell L, Johnston R, Rees H, Adams M, Jesudason A, Ronghe M, Elliott M, Ross E, Makin G, Campbell-Hewson Q, Grundy RG, Turnbull J, Wilson S, Lee V, Gray JC, Stoneham S, Gatz SA, Marshall LV, Angelini P, Anderson J, Cresswell GD, Graham TA, Al-Lazikani B, Cortes-Ciriano I, Kearns P, Hutchinson JC, Hargrave D, Jacques TS, Hubank M, Sottoriva A, Chesler L. Stratified Medicine Paediatrics: Cell free DNA and serial tumour sequencing identifies subtype specific cancer evolution and epigenetic states. Cancer Discov. 2024 Dec 19. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0916.
3. Rossig C, Pearson AD, Vassal G, Scobie N, Bird N, Blanc P, Vormoor HJ, Calkoen FG, Locatelli F, Bufalo FD, Rives S, Jacoby E, Balduzzi A, Bourquin JP, Baruchel A; International BFM Study Group (I-BFM), Innovative Therapies for Children with Cancer (ITCC), and the European Society for Paediatric Oncology (SIOPE). Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Products for Pediatric Cancers: Why Alternative Development Paths Are Needed. J Clin Oncol. 2024 Jan 20;42(3):253-257. doi: 10.1200/JCO.23.01314. Epub 2023 Nov 27.
4. Slade D, Menne T, Irving J, Johnson S, Kearns PR, Plummer R, Savage J, Shenton G, , Veal GJ, Vormoor B, Vormoor J*, Billingham L*. Selumetinib in combination with dexamethasone for the treatment of relapsed/refractory RAS-pathway mutated paediatric and adult Acute Lymphoblastic Leukaemia (SeluDex): Study protocol for an international, two-phase, two-group, dose finding with expansion phase I/II trial. BMJ Open. 2022 Mar 4;12(3):e059872. doi: 10.1136/bmjopen-2021-059872. *Common senior authors
5. Pal D, Blair H, Boyd S, Angel HS, Nizami S, Isa A, Beckett M, Nelson R, Wilson A, Singh M, Sankar S, Tirtakusuma R, Sirintra N, Knill C, Fuller A, McNeill H, Russell L, Schwab C, Zhous P, Sinclair P, Coxhead J, Filby A, Halsey C, Allan JM, Harrison JC, Moorman A, Heidenreich O, Vormoor J. An ex vivo human bone marrow milieu identifies CDH2 as a driver of niche-mediated treatment resistance in leukaemia. Cell Rep Med. 2022 Aug 16;3(8):100717. doi: 10.1016/j.xcrm.2022.100717.
Grants
A high-throughput platform for ex vivo agent treatment in patient-derived acute myeloid leukemia cells, Kika, 01-08-2024 – 31-07-2028 Project Grant, 2024, (PI Professor dr Olaf Heidenreich), Co-PI