Tumororganoïden als gepersonaliseerde preklinische modellen
De recente ontdekking van veel verschillende subtypen en tumorentiteiten heeft ook een mogelijk probleem blootgelegd bij het vinden van effectievere behandelingen: niet alle tumoren zijn hetzelfde.
Daarom zijn veel nieuwe en goed gekarakteriseerde preklinische modellen nodig die alle verschillende moleculaire subtypen representeren, om nieuwe therapeutische strategieën te kunnen testen. Samen met andere groepen binnen het Prinses Máxima Centrum genereren wij hersentumororganoïden (brain tumor organoids, BTO’s). Dit zijn 3D-kweken van tumoren afkomstig van onze patiënten. Deze BTO-aanpak heeft voordelen ten opzichte van andere methoden. In vergelijking met conventionele 2D-celkweektechnieken representeren deze BTO’s de oorspronkelijke tumor en diens heterogeniteit beter. Daarnaast maakt deze aanpak een meer high-throughput benadering mogelijk dan het gebruik van tumorxenografts in muizen. Wij streven ernaar een levende biobank van patiënt-afgeleide BTO’s op te zetten. Deze organoïden zullen worden ingezet in geneesmiddelscreenings om te onderzoeken of de tumor gevoelig is voor door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen en nieuwe kandidaat-geneesmiddelen.
Tumoren bestaan altijd in de context van gezond hersenweefsel. Om dit te bestuderen en om de relatie tussen tumorcellen en het omliggende normale hersenweefsel beter te begrijpen, combineren wij tumororganoïden met normale hersenorganoïden. Deze co-culturen van hersenorganoïden en tumororganoïden stellen ons in staat om geneesmiddelen te screenen die specifiek tumorcellen aanpakken en niet de normale hersencellen. Daarnaast gebruiken wij dit model om te bestuderen hoe tumorcellen migreren en uitzaaien.