Looijenga groep
Opheldering van de pathobiologie van kiemceltumoren.
Contact
Leendert Looijenga
Onderzoek naar de oorsprong en onderliggende mechanismen van klinisch gedrag van de verschillende typen humane kiemceltumoren (GCT's) met als doel optimale (vroegtijdige) diagnose en behandeling mogelijk te maken door identificatie en toepassing van klinisch relevante (moleculaire) biomarkers. Dit zal resulteren in de ontwikkeling van de meest effectieve behandeling van deze jonge patiënten op basis van optimale risicostratificatie met beperkte bijwerkingen, zowel op korte als lange termijn. Dit doen we met behulp van het genereren en onderzoeken van zowel (gepubliceerde) high throughput datasets als de ontwikkeling en karakterisering van klinisch relevante modelsystemen. Daarnaast worden preklinische studies uitgevoerd om methoden te onderzoeken die de kans op vruchtbaarheidsbehoud vergroten van prepuberale patiënten die een hoog-risico gonadotoxische behandeling ondergaan vanwege de diagnose kanker.
“Begrijpen van de ontwikkelingsbiologische processen versterkt de identificatie van klinisch relevante pathogenetische veranderingen in menselijke kiemceltumoren en het behoud van prepuberale vruchtbaarheid”
Prof. dr. Leendert Looijenga
Onderzoekgroepsleider
Onze missie
Alle pediatrische en jongvolwassen patiënten met een GCT moeten worden gediagnosticeerd, behandeld en opgevolgd met behulp van de meest informatieve en bijgewerkte hulpmiddelen om de hoogste doeltreffendheid van de behandeling te genereren zonder of met beperkte bijwerkingen om de levenskwaliteit op lange termijn te garanderen. Prepuberale kankerpatiënten die een gonadotoxische behandeling met hoog risico ondergaan, moeten kunnen profiteren van de mogelijkheden van vruchtbaarheidspreservatie.
Onze visie
Multi-modaal ontwikkelingsbiologisch onderzoek zal klinisch relevante instrumenten genereren om de levenslange zorg voor pediatrische en jongvolwassen GCT-patiënten te verbeteren, en diepgaande mogelijkheden om effectieve en veilige regeneratieve geneeskunde-instrumenten te ontwikkelen, waaronder vruchtbaarheidspreservatie.
%2520%257B%2520%255Bnative%2520code%255D%2520%257D&w=1080&q=100)
Ontstaan en gedrag van kiemceltumoren
Kiemceltumoren worden geïnterpreteerd als zeer heterogeen en complex, zowel wat betreft histologische opbouw als klinisch gedrag.
Het bestuderen van de normale ontwikkeling van processen betrokken bij de aanleg van de kiemcellen als ook de geslachtsklieren (gonaden) en de verdere uitrijping daarvan gecombineerd met geïntegreerd en omics-gebaseerde benaderingen van kiemceltumoren, stimuleert nieuwe en klinisch relevante inzichten. Dit heeft al geleid tot een gemodificeerd classificatie van kiemceltumoren, geaccepteerd door de WHO (Wereld Gezondheids Organisatie, 2016), inclusief de toepassing van diagnostische methoden.
De huidige studies zullen het mechanisme verantwoordelijk voor het ontstaan als ook het klinisch gedrag verhelderen, inclusief de gevoeligheid voor systemische behandeling maar ook mogelijke (zeldzame) resistentie. Dit zal leiden tot optimale behandeling van de individuele patiënt met minimale (lange termijn) bijeffecten.
Bovendien zal de kennis over de normale ontwikkeling van kiemcellen worden toegepast bij de ontwikkeling van preklinische methoden voor de vermeerdering van spermatogoniale stamcellen om de kans op succesvol vruchtbaarheidsbehoud te vergroten bij prepuberale kankerpatiënten die een gonadotoxische behandeling met een hoog risico ondergaan.
Vloeibare biopten
Informatieve vloeibare biopt-gebaseerde biomarkers zijn zeer informatief voor de diagnose als ook follow-up van patiënten met een kiemceltumor. De huidige eiwitten AFP en hCG, en in mindere mate LDH, worden routinematig toegepast in de klinische praktijk. Het probleem is dat deze ook beperkingen hebben, en zowel vals positieve als vals negatieve bevindingen kunnen geven.
Wij hebben aangetoond dat een specifieke set van (embryonale) niet-coderende RNA (zogenaamde microRNAs, miRs) zeer informatief zijn als serum/plasma als ook cerebrospinale vloeistof moleculaire biomarker voor kwaadaardige kiemceltumoren. Tevens zijn de miRs in staat om ongedifferentieerde (en potentieel kwaadaardige) elementen in zogenaamde Induced Pluripotent Stem Cell (IPSC) en Embryonic Stem Cell (ESC) derivaten aan te tonen, van waarde voor het toepassen van veilige regeneratieve geneeskunde.
De huidige studies worden uitgevoerd om de klinische implementatie van de embryonale miRs als moleculaire biomarkers voor de optimale diagnose en follow-up van patiënten met een kiemceltumor mogelijk te maken. Naast deze targets onderzoeken we andere genetische (kopiegetalveranderingen) en epigenetische (methylering) liquid biopsy-gebaseerde biomarkers met potentiële toepassingen in GCT management inclusief diagnose, subtypering, stadiëring, prognose en follow-up.
Daarnaast wordt onderzocht of een vergelijkbare aanpak ook toepasbaar is voor andere kankertypes. Bovendien wordt kennis gegenereerd om een in vitro methode te ontwikkelen voor de vermeerdering van spermatogoniale stamcellen om vruchtbaarheidsbehoud mogelijk te maken bij mannelijke prepuberale kankerpatiënten die een gonadotoxische behandeling met een hoog risico ondergaan.
De onderliggende mechanismen van chemotherapie op basis van platine worden onderzocht met behulp van zowel preklinische laboratoriummodel systemen als (openbaar beschikbare en zelf gegenereerde) high throughput datasets van zowel bewezen behandelingsgevoelige als resistente GCT monsters.
Beurzen en publicaties
Kom bij ons werken
Om elk kind van kanker te kunnen genezen, hebben we de beste zorgverleners en wetenschappers nodig. Daarom trekken wij getalenteerde werknemers aan die op hoog niveau presteren in een werkomgeving waarin iedereen continue op verbetering gericht is. Herken jij jezelf in onze kernwaarden 'grensverleggend' en 'gepassioneerd'? Ontdek welke mogelijkheden we hebben voor een baan in de research.
Ontdek de mogelijkheden