Snippert groep
Plasticiteit en genomische instabiliteit
Kanker is een zeer heterogene ziekte, waarbij individuele cellen uiteenlopende morfologische, moleculaire en functionele eigenschappen vertonen. Deze variabiliteit vormt een grote uitdaging voor het ontwikkelen van therapieën die alle kankercellen effectief aanpakken, zowel bij volwassenen als bij kinderen. De Snippert-groep richt zich op het gebruik van patiënt-afgeleide (kanker)organoïden, geavanceerde moleculaire genetica en state-of-the-art beeldvorming om te onderzoeken hoe cellulaire plasticiteit en genomische instabiliteit tumorontwikkeling aansturen en therapierespons beïnvloeden.
Contact
Hugo Snippert
Vooruitgang in organoïdtechnologie
Onze kernmotivatie is het ontwikkelen en pionieren van innovatieve genetische tools om patiënt-organoïdmodellen verder te brengen. We passen bestaande moleculaire genetica, vaak gebruikt in muismodellen, aan en verbeteren deze om patiënt-organoïden te voorzien van geavanceerde genetische knock-ins, conditionele knock-outs en gerichte transgenen. Deze tools stellen ons in staat om (tumor)cellen te markeren, volgen en manipuleren met ongekende precisie, waardoor we een dieper inzicht krijgen in cellulaire functies.
%2520%257B%2520%255Bnative%2520code%255D%2520%257D&w=1080&q=100)
Met fluorescente knock-ins in celtypemarkergenen bestuderen we de celbiologie van specifieke celtypen, de plasticiteit van celtoestanden en hun dynamisch gedrag in real-time – onder normale omstandigheden, tijdens regeneratie, in kanker en bij blootstelling aan externe stimuli of therapieën. Zo gebruiken we real-time beeldvorming, soms gecombineerd met single-cell genoomsequencing, om het niveau van chromosomale instabiliteit in kanker te onderzoeken en om tempo, patroon en verspreidingspotentieel van genomische veranderingen binnen celpopulaties te volgen.
%2520%257B%2520%255Bnative%2520code%255D%2520%257D&w=1080&q=100)
Daarnaast ontwikkelen we fluorescente biosensoren om signaalroute-activiteit in real-time en op single-cell niveau te bestuderen. Met organoïdtechnologie verkennen we onbekende aspecten van celbiologie die cruciaal zijn voor het functioneren van primaire menselijke cellen.
%2520%257B%2520%255Bnative%2520code%255D%2520%257D&w=1080&q=100)
“Onze ambitie is om oorzaak en gevolg van cellulaire heterogeniteit tijdens tumorontwikkeling en therapierespons te begrijpen”
Dr. Hugo Snippert
Onderzoekgroepsleider
Van voorstadium tot preventie van kanker
We gebruiken darmkanker als prototype om tumorprogressie te bestuderen, waarbij goed gekarakteriseerde signaalroutes worden beïnvloed door driver-mutaties. Deze mutaties ontstaan meestal vroeg in tumorontwikkeling, terwijl genetische drijvers van metastasevorming nog niet zijn geïdentificeerd. Het tumor-micro-omgeving speelt een dominante rol bij het verwerven van kwaadaardig groeigedrag, inclusief het induceren van cellulaire plasticiteit.
%2520%257B%2520%255Bnative%2520code%255D%2520%257D&w=1080&q=100)
Een evolutionaire bottleneck in tumorprogressie is de zogenaamde maligne transformatie, die de overgang van pre-maligne naar kanker markeert. Het Snippert-lab is bijzonder geïnteresseerd in de evolutie van cellulair gedrag en fenotypes tijdens deze overgangsfases. Experimenteel blijven deze vroege stadia grotendeels onontgonnen, omdat onderzoek zich sterk richt op late stadia van kanker. Het Snippert-lab hanteert een geïntegreerde aanpak met beschrijvende (spatiale) single-cell atlassen van vroege kankers, gecombineerd met functionele organoïdmodellen.
Beurzen en prijzen
Belangrijkste publicaties
- Belangrijkste publicaties
Buissant des Amorie JR, Betjes MA, Bernink JH, Hageman JH, Geurts VE, Begthel H, Laskaris D, Heinz MC, Jordens I, Vinck T, Houtekamer RM, Verlaan-Klink I, Brunner SR, van Rheenen J, Gloerich M, Clevers H, Tans SJ, van Zon JS, Snippert HJG. Intestinal tuft cell subtypes represent successive stages of maturation driven by crypt-villus signaling gradients. Nat Commun. 2025
Kayhanian H*, Cross W*, van der Horst SEM*, Barmpoutis P*, Lakatos E*, Caravagna G, Zapata L, Van Hoeck A, Middelkamp S, Litchfield K, Steele C, Waddingham W, Patel D, Milite S, Jin C, Baker AM, Alexander DC, Khan K, Hochhauser D, Novelli M, Werner B, van Boxtel R, Hageman JH, Buissant des Amorie JR, Linares J, Ligtenberg MJL, Nagtegaal ID, Laclé MM, Moons LMG, Brosens LAA, Pillay N, Sottoriva A, Graham TA, Rodriguez-Justo M, Shiu KK, Snippert HJG#, Jansen M#. Homopolymer switches mediate adaptive mutability in mismatch repair-deficient colorectal cancer. Nat Genet. 2024
Boon NJ, Oliveira RA, Körner PR, Kochavi A, Mertens S, Malka Y, Voogd R, van der Horst SEM, Huismans MA, Smabers LP, Draper JM, Wessels LFA, Haahr P, Roodhart JML, Schumacher TNM, Snippert HJ, Agami R, Brummelkamp TR. DNA damage induces p53-independent apoptosis through ribosome stalling. Science. 2024
Mertens S, Huismans MA, Verissimo CS, Ponsioen B, Overmeer R, Proost N, van Tellingen O, van de Ven M, Begthel H, Boj SF, Clevers H, Roodhart JML, Bos JL, Snippert HJG. Drug-repurposing screen on patient-derived organoids identifies therapy-induced vulnerability in KRAS-mutant colon cancer. Cell Rep. 2023
Heinz MC*, Peters NA*, Oost KC, Lindeboom RGH, van Voorthuijsen L, Fumagalli A, van der Net MC, de Medeiros G, Hageman JH, Verlaan-Klink I, Borel Rinkes IHM, Liberali P, Gloerich M, van Rheenen J, Vermeulen M, Kranenburg O#, Snippert HJG#. Liver Colonization by Colorectal Cancer Metastases Requires YAP-Controlled Plasticity at the Micrometastatic Stage. Cancer Res. 2022
Bollen Y, Stelloo E, van Leenen P, van den Bos M, Ponsioen B, Lu B, van Roosmalen MJ, Bolhaqueiro ACF, Kimberley C, Mossner M, Cross WCH, Besselink NJM, van der Roest B, Boymans S, Oost KC, de Vries SG, Rehmann H, Cuppen E, Lens SMA, Kops GJPL, Kloosterman WP, Terstappen LWMM, Barnes CP, Sottoriva A, Graham TA, Snippert HJG. Reconstructing single-cell karyotype alterations in colorectal cancer identifies punctuated and gradual diversification patterns. Nat Genet. 2021
Ponsioen B, Post JB, Buissant des Amorie JR, Laskaris D, van Ineveld RL, Kersten S, Bertotti A, Sassi F, Sipieter F, Cappe B, Mertens S, Verlaan-Klink I, Boj SF, Vries RGJ, Rehmann H, Vandenabeele P, Riquet FB, Trusolino L, Bos JL, Snippert HJG. Quantifying single-cell ERK dynamics in colorectal cancer organoids reveals EGFR as an amplifier of oncogenic MAPK pathway signalling. Nat Cell Biol. 2021
Fumagalli A, Oost KC, Kester L, Morgner J, Bornes L, Bruens L, Spaargaren L, Azkanaz M, Schelfhorst T, Beerling E, Heinz MC, Postrach D, Seinstra D, Sieuwerts AM, Martens JWM, van der Elst S, van Baalen M, Bhowmick D, Vrisekoop N, Ellenbroek SIJ, Suijkerbuijk SJE, Snippert HJ, van Rheenen J. Plasticity of Lgr5-Negative Cancer Cells Drives Metastasis in Colorectal Cancer. Cell Stem Cell. 2020
Bolhaqueiro ACF*, Ponsioen B*, Bakker B, Klaasen SJ, Kucukkose E, van Jaarsveld RH, Vivié J, Verlaan-Klink I, Hami N, Spierings DCJ, Sasaki N, Dutta D, Boj SF, Vries RGJ, Lansdorp PM, van de Wetering M, van Oudenaarden A, Clevers H, Kranenburg O, Foijer F, Snippert HJG#, Kops GJPL#. Ongoing chromosomal instability and karyotype evolution in human colorectal cancer organoids. Nat Genet. 2019
Kopper O, de Witte CJ, Lõhmussaar K, Valle-Inclan JE, Hami N, Kester L, Balgobind AV, Korving J, Proost N, Begthel H, van Wijk LM, Revilla SA, Theeuwsen R, van de Ven M, van Roosmalen MJ, Ponsioen B, Ho VWH, Neel BG, Bosse T, Gaarenstroom KN, Vrieling H, Vreeswijk MPG, van Diest PJ, Witteveen PO, Jonges T, Bos JL, van Oudenaarden A, Zweemer RP, Snippert HJG, Kloosterman WP, Clevers H. An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity. Nat Med. 2019
Kom bij ons werken
Om elk kind van kanker te kunnen genezen, hebben we de beste zorgverleners en wetenschappers nodig. Daarom trekken wij getalenteerde werknemers aan die op hoog niveau presteren in een werkomgeving waarin iedereen continue op verbetering gericht is. Herken jij jezelf in onze kernwaarden 'grensverleggend' en 'gepassioneerd'? Ontdek welke mogelijkheden we hebben voor een baan in de research.
Ontdek de mogelijkheden