RECOMBINE-X

Elk jaar krijgen, overal in de wereld, kinderen de diagnose van een vorm van kanker waarvoor effectieve behandelingen ontbreken. Veel medicijnen die in het laboratorium veelbelovend lijken, blijken voor hen niet te werken. Binnen RECOMBINE-X denken wij dat dit deels komt doordat in het lab niet wordt gekeken naar hoe een medicijn zich in het lichaam gedraagt en of het de tumor in voldoende hoeveelheid bereikt. Door AI, farmacologie en translationeel onderzoek samen te brengen, wil RECOMBINE-X de ontwikkeling van betere behandelingen voor kinderen met moeilijk behandelbare kankersoorten versnellen en nieuwe, mogelijk effectieve combinaties met bestaande medicijnen vinden. De verzamelde publiekelijk beschikbare kennis wordt bijeengebracht in een uitgebreide database toegankelijk voor de internationale kinderoncologische gemeenschap.

Bijeenbrengen van informatie en kennis

RECOMBINE-X richt zich op de ontwikkeling van nieuwe behandelingen en het identificeren van medicijncombinaties die niet alleen kankercellen doden, maar ook de tumor in voldoende concentraties kunnen bereiken in het lichaam van een kind. Hiervoor maakt RECOMBINE-X gebruik van farmacokinetische (PK) en farmacodynamische (PD) kennis die beschikbaar is in duizenden wetenschappelijke publicaties. Met behulp van AI, specifiek Natural Language Processing (NLP), wordt deze literatuur geanalyseerd en worden gegevens verzameld over hoe geneesmiddelen zich in het lichaam gedragen en hoe effectief zij tumoren bestrijden. De verkregen kennis wordt samengebracht in een uitgebreide database die kan worden gebruikt om veelbelovende medicijncombinaties voor kinderkanker te identificeren.

De focus ligt op enkele van de meest uitdagende vormen van kinderkanker. Deze zijn vaak moeilijk te behandelen, omdat bestaande therapieën onvoldoende effectief zijn of de tumor niet veilig kunnen bereiken.

Functioneel testen

Nieuwe behandelingen voor kinderkanker worden vaak gebaseerd op genetische afwijkingen, maar niet alle kinderen profiteren hiervan. Het RECOMBINE-X project voegt daarom een ‘functionele laag’ toe door te testen hoe tumorcellen reageren op verschillende hoeveelheden of combinaties van medicijnen.

Veelbelovende behandelingen worden onderzocht met geavanceerde preklinische modellen, waaronder organoïden en muismodellen die zijn ontwikkeld uit tumorweefsel dat beschikbaar is gekomen via het Tumor Donatie Programma van het Prinses Máxima Centrum. Daarnaast worden innovatieve technieken ingezet, zoals microdialyse, programmeerbare infuussystemen en focused ultrasound, om beter inzicht te krijgen in medicijnblootstelling en behandelrespons.

Door deze gegevens te combineren met genetische en metabole eigenschappen van de tumorcellen van deze kinderen, kunnen artsen behandelingen kiezen die zowel passen bij de reactie van tumorcellen op realistische medicijnconcentraties in het lichaam als op het genetische profiel van deze cellen.

Versnelde ontwikkeling van veilige en effectieve behandelingen

Als projectcoördinator brengt het Prinses Máxima Centrum verschillende expertises samen binnen de kinderoncologie: farmacologie, computationele biologie, experimentele validatie en klinische vertaling. RECOMBINE-X ondersteunt de missie van het Máxima door de ontwikkeling van veiligere en effectievere behandelingen te versnellen met behulp van AI-gestuurde analyses, geavanceerde modellering en duurzame onderzoeksinfrastructuur beschikbaar te maken voor onderzoekers wereldwijd.

Box partners 

University College London (VK), Leids Academisch Centrum voor Geneesmiddelenonderzoek (NL), UMC Utrecht (NL), Amsterdam UMC (NL), Nederlands Kanker Instituut (NL).